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2022
11-17
世界肺癌日|国际肺癌关注月第五期 你所必读的须知—靶向药物助推肺癌精准诊疗
肺癌驱动基因与靶向药物的发现开启了肺癌个体精准化治疗的大门 2009年多项随机对照研究证实、第一代EGFR-TKI靶向药物用于一线治疗EGFR突变肺癌患者的显著改善,开启了驱动基因指导下的肺癌靶向治疗时代。 2013年以后,多项临床研究验证了靶向药物应用于以ALK和ROS1基因改变NSCLC患者取得的显著疗效。 精准治疗诊断先行,现如今,EGFR、ALK、ROS1、RET融合、MET14外显子跳突检测已经纳入了2022年CSCO指南的常见分子分型检测当中。 2022年MET 14外显子跳突检测成为最新纳入国内指南推荐检测的驱动基因! MET靶点相关药物再度成为肺癌精准诊疗的热点。
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2022
11-18
探ME系列:聚焦小靶点,成就大获益——MET靶点席卷实体肿瘤治疗新征程(二)
“罕见靶点”指检出率较低的靶点,作为一种原癌基因,MET 14号外显子跳跃突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中约占1%~3%,属于罕见靶点。但MET 通路异常激活却能在多种实体瘤中发生,这种异常激活可通过非 HGF 依赖性机制发生,主要包括MET 14号外显子跳跃突变、MET 扩增、重排和 MET 蛋白过表达,引起包括中枢神经肿瘤,乳腺癌、结直肠癌、胃癌、头颈癌、肝癌等恶性肿瘤的发生,因此MET是一个非常具有药物开发价值潜力空间的靶点。
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2022
11-23
研发者说 |来自创新药研发者们的心声
一个化合物是否有很好的成药性,药物化学家的设计非常关键。伯瑞替尼在化合物设计和筛选阶段,药物化学家吸取了其他喹啉类MET抑制剂由于肾脏毒性开发失败的经验,采用全新的结构提高了化合物的药效并增加了代谢的稳定性,避免了肾脏毒性,为后续成功开发出安全、有效的高选择性的MET抑制剂伯瑞替尼奠定了基础。 其次,在研发阶段,我们就确定了开发高选择的MET抑制剂的研发思路。虽然当时美国FDA已经批准了两个多靶点的MET抑制剂(克唑替尼、卡博替尼)上市,但是获批的适应症均与MET靶点无关。而且,多靶点的MET抑制剂还存在药效偏低、脱靶效应明显的劣势。伯瑞替尼研发阶段,筛选了200多个激酶,其仅对MET激酶有抑制作用,是一个强效的高选择性MET抑制剂。在避免脱靶效应带来的毒副作用的同时,也为后续与其他治疗方案联合使用奠定了基础。
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