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2022
11-28
研发者说 | 勇立潮头敢为先--以数据为证的精准药物研发
高通量测序技术的进步提供了大量的肿瘤多维基因组学数据,为肿瘤靶向治疗的靶点筛选提供了坚实基础。近十年间,以TCGA为代表的多组学数据库的构建和相关研究成果为肿瘤靶向治疗提供了坚实的基础。针对中国人群,北京市神经外科研究所江涛教授团队历时近20年,建立了世界最大的脑胶质瘤数据库(中国脑胶质瘤基因图谱计划数据库,CGGA),收集了近万例脑胶质瘤的临床样本,累积了近1500余例具有多组学临床信息的脑胶质瘤样本,为开发适合中国人群的脑胶质瘤靶向治疗方案提供了坚实基础。
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2022
11-27
世界肺癌日|国际肺癌关注月第六期 遇见未来——伯瑞替尼开启肺癌Met靶向治疗新时代
伯瑞替尼(Vebreltinib)作为一款中国自主研发的,小分子,针对MET靶点的高选择性抑制剂,在研发历程中受到领域内外专家、同道的广泛关注。 2021年2月,伯瑞替尼被CDE纳入突破性治疗品种,用于治疗MET外显子14跳变的NSCLC。 2022年9月14日,伯瑞替尼纳入优先审评。 2022年9月24日,“伯瑞替尼肠溶胶囊”1类新药注册申请正式获CDE受理。 伯瑞替尼关键注册临床达到主要终点,显示了卓越的疗效和安全性: 截至2021年12月31日,在接受伯瑞替尼(200mg BID)治疗的52例MET ex14晚期NSCLC患者,达到预设主要终点,由IRC判定确认的ORR高达75%,DoR达到16.7个月,PFS达到12个月,疗效数据比同类产品更优! 汇总性安全分析数据提示,伯瑞替尼整体安全性良好,且绝大多数为1-2级不良反应,临床可管理及恢复。 伯瑞替尼在MET异常的领域取得的重要突破,开启了MET靶向治疗的新时代,未来随着临床研究的深入和药物的上市,将助力更多临床获益,为中国肺癌患者带来长期生存的曙光!
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2022
12-20
研发者说 | 乘风破浪:制剂研发优化,助力新药出海
伯瑞替尼属于难溶性的药物,制剂开发的主要策略就是提高药物溶解度,从而提高药物的生物利用度。我们尝试过微粉化技术、加入助溶剂、包合技术、固体分散技术等等手段,来提高药物的溶解度。经过了大量的试验,最后选择了固体分散体技术,来用于伯瑞替尼制剂的开发。 固体分散体溶解后,溶液呈“高能亚稳定状态”,药物从“高能亚稳定状态”的无定型向“稳定状态”的结晶型转变是一种趋势,在选择释药系统时,选择有利于“高能亚稳定”状态保持的释药系统,有利于保持药物的高溶出状态,进而达到提高药物生物利用度的目的。伯瑞替尼固体分散体在胃环境中,药物快速溶解,保持“高能亚稳定状态”时间相对较短,较快出现了结晶,导致溶出下降较快;而在肠道环境中,药物快速溶解后,保持“高能亚稳定状态”时间相对较长,晶体析出缓慢,溶出保持的相对更稳定。动物体内研究结果也显示选择这种肠道释放的释药系统时,药物的生物利用度更高。
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