研发者说 |来自创新药研发者们的心声

MET抑制剂的开发，最困难的地方是生物标志物的选择。在I期临床开发阶段我们探索了MET蛋白过表达、MET扩增和MET外显子14跳读突变三种不同的生物标志物。I期临床剂量递增阶段首个剂量组50mg bid的第二例患者（MET蛋白过表达合并MET扩增），在给药后的首次肿瘤评价就达到了部分缓解。这个结果给了我们申办方以及临床中心研究者团队极大的信心和惊喜！

    2015年，随着不断有MET外显子14跳读突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用MET抑制剂临床获益的个案报道，这一生物标志物成为MET抑制剂临床开发的突破点。我们快速变更临床方案，纳入MET外显子14跳读突变人群，在剂量扩展阶段入组了10例MET外显子14突变的NSCLC患者，其中6例患者达到部分缓解，客观缓解率达到60%。基于出色的I期临床数据，药品审评中心同意伯瑞替尼以单臂II期临床试验作为关键注册临床试验进行后续开发。

随着下一代测序技术（NGS）的普及，越来越多的MET外显子14跳读突变的患者被发现，这也极大的推动了伯瑞替尼的临床开发进度。伯瑞替尼作为高选择性MET抑制剂，对于非小细胞肺癌MET14跳突患者，关键注册临床显示，ORR达到75%，DCR 96.2%，mPFS12个月，mDOR16.7个月，临床研究数据优异。其中初治患者ORR达到77.1%，经治患者ORR达到70.6%。对于颅内转移患者也有非常好的疗效，颅内ORR达到62.5%，可测量CNS颅内ORR达到100%。并且是目前唯一具有脑胶质瘤临床研究数据的MET抑制剂，1期研究结果发表于国际顶级期刊CELL杂志，提示伯瑞替尼对于中枢和脑转移治疗的获益。

在安全性方面，常见不良反应发生率较低，三级以上不良反应发生率只有 25%，整体安全性良好，可通过临床管理恢复。经过向药品审评中心申请，将伯瑞替尼纳入突破性治疗药物程序，伯瑞替尼的出色临床试验数据也获得了药审中心的肯定。2022年9月伯瑞替尼的新药上市申请，也被纳入优先审评程序